各盟市食品藥品監(jiān)督管理局：

根據(jù)國家和自治區(qū)關(guān)于2018年食品藥品監(jiān)督管理工作的部署，我局采取“雙隨機”“回頭看”等方式，綜合分析抽檢、不良反應(yīng)監(jiān)測等風(fēng)險信號，制定了《2018年度藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查計劃》，對18家風(fēng)險較高的企業(yè)和22家“雙隨機”抽取的企業(yè)開展飛行檢查、跟蹤檢查和專項檢查?，F(xiàn)將上半年檢查情況通報如下：

一、檢查基本情況

2018年上半年共完成監(jiān)督檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)22家（24家次），涉及呼和浩特、呼倫貝爾、赤峰、烏蘭察布等9個盟市，其中跟蹤檢查13家，飛行檢查9家次，專項檢查2家。通過檢查，收回GMP證書1張，收回出口歐盟原料藥證明書1張，約談藥品生產(chǎn)企業(yè)1家；責令企業(yè)對存在的問題進行全面整改并上報整改報告；要求盟市食品藥品監(jiān)管局做好監(jiān)督整改工作，進一步強化日常監(jiān)管，督促落實藥品生產(chǎn)企業(yè)主體責任，確保藥品質(zhì)量安全。

二、發(fā)現(xiàn)的主要問題

檢查共發(fā)現(xiàn)藥品GMP缺陷250項，在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面發(fā)現(xiàn)缺陷項目**多，共58項，占全部缺陷的23.2%。缺陷**多的條款是第223條（藥品檢驗）和第27條（培訓(xùn)），其次是第175條（批生產(chǎn)記錄）。整體上看，我區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問題主要集中在以下幾個方面：質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、機構(gòu)與人員、文件管理、物料與產(chǎn)品、設(shè)備、廠房與設(shè)施、生產(chǎn)管理、中藥飲片附錄、中藥制劑附錄、計算機化系統(tǒng)附錄、取樣附錄等，上述幾個方面的缺陷占全部缺陷的90.8%，其中前七項占比78.8%。

（一）普通制劑類生產(chǎn)企業(yè)檢查情況。

1．檢查中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)13家，檢查缺陷主要集中在文件管理、質(zhì)量管理與質(zhì)量保證、機構(gòu)與人員、計算機化系統(tǒng)附錄等方面。常見的問題包括：

（1）部分品種工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，缺少某些操作或關(guān)鍵控制參數(shù)的描述或描述不清晰，關(guān)鍵工序未設(shè)置物料平衡及限度；部分工序未嚴格按照工藝規(guī)程生產(chǎn)；批生產(chǎn)記錄信息不全，可追溯性差；尾料處理不符合規(guī)定；生產(chǎn)設(shè)備清場不徹底。

（2）藥品取樣和檢驗操作不符合要求；批檢驗記錄內(nèi)容不完整，檢驗用對照品、標準品和菌種管理不規(guī)范。

（3）變更實施記錄不完整，部分變更未按照要求啟動變更程序；部分偏差未進行調(diào)查或調(diào)查不充分，對發(fā)生的部分偏差、自檢和外部檢查結(jié)果等未采取糾正和預(yù)防措施；供應(yīng)商審計工作不完善；質(zhì)量回顧分析報告內(nèi)容不全，未采用統(tǒng)計學(xué)方法對數(shù)據(jù)進行分析，回顧內(nèi)容未涵蓋產(chǎn)品關(guān)鍵信息。

（4）部分人員對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）及附錄等有關(guān)要求理解不到位，部分操作工對企業(yè)制定的各類管理文件和SOP培訓(xùn)效果較差，不能熟知本崗位的操作要求。

（5）計算機化系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置不合理，審計追蹤功能不完善，電子數(shù)據(jù)管理不到位。

2．檢查化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)3家（其中1家同時生產(chǎn)普通中藥制劑），檢查缺陷主要集中在質(zhì)量管理與質(zhì)量保證、生產(chǎn)管理、機構(gòu)與人員等方面。常見的問題包括：

（1）企業(yè)對員工進行的計算機化系統(tǒng)附錄及數(shù)據(jù)可靠性方面的培訓(xùn)不到位，培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)方案針對性不強。

（2）檢驗記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)可追溯性差，如厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊批檢驗記錄溶出度液相圖譜無批號信息，儀器使用記錄內(nèi)容不全，批號不可追溯；尼群地平片有關(guān)物質(zhì)項下雜質(zhì)和對照品主峰分離度不符合要求；微生物檢驗項目中無培養(yǎng)溫度、培養(yǎng)時間、菌種編號等信息；部分對照品、培養(yǎng)基未按照規(guī)定條件儲存。

（3）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告未采用統(tǒng)計學(xué)方法對數(shù)據(jù)進行分析，趨勢圖無警戒線、糾偏線，不能對產(chǎn)品質(zhì)量進行有效回顧。

（4）固體制劑尾料處理不符合規(guī)定；設(shè)備清場不徹底。

（二）中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)檢查情況。

檢查中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)4家，檢查缺陷主要集中在物料與產(chǎn)品、質(zhì)量管理與質(zhì)量保證、機構(gòu)與人員、文件管理、生產(chǎn)管理等方面。常見問題包括：

1.內(nèi)蒙古啟明中藥飲片有限公司2017年6月至2018年1月購進的紅花無原料臺賬，無批生產(chǎn)記錄和銷售記錄，熟地黃（批號：16081901）批投料量與所用設(shè)備生產(chǎn)能力不符。

2.物料與產(chǎn)品管理不規(guī)范，同一品種不同批次的飲片堆放在同一貨位，未分開放置；要求陰涼儲存的飲片未按要求放置在陰涼庫，部分已發(fā)生霉變；企業(yè)輔料庫、包材庫無臺賬記錄，原輔料無物料標識。

3.質(zhì)量部人員偏少，不能滿足生產(chǎn)與檢驗要求；藥品檢驗操作不規(guī)范；部分藥材未進行全檢；使用液相色譜儀進行含量測定時，未按《中國藥典》要求進行雙針進樣，每份樣品只進一針；水分、灰分檢驗未按要求做平行樣；電子天平儀器使用記錄與成品檢驗記錄不符，記錄中有涂改痕跡且未簽字，儀器使用記錄未登記檢品批號；實驗室易制毒試劑未按規(guī)定雙人雙鎖管理。

4.企業(yè)對員工進行的計算機化系統(tǒng)附錄及數(shù)據(jù)完整性等方面的培訓(xùn)不到位，致使編制的文件存在欠缺。

5.工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，未規(guī)定中藥材投料量、成品收率限度范圍和關(guān)鍵工序物料平衡參數(shù)；部分飲片未嚴格按照工藝規(guī)程要求炮制；批生產(chǎn)記錄中各工序未記錄操作起止時間，浸潤時間與規(guī)定時間不符。

（三）無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)檢查情況。

檢查無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)2家，檢查缺陷主要集中在文件管理、無菌藥品附錄、質(zhì)量管理與質(zhì)量保證等方面。常見問題包括：

1.右旋糖酐40葡萄糖注射液工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，缺少內(nèi)包材供應(yīng)商目錄，工藝流程圖缺少關(guān)鍵工序參數(shù)等內(nèi)容；門冬氨酸鉀注射液工藝規(guī)程批量描述不符合規(guī)定。

2.留樣儲存間溫度超過規(guī)定要求，企業(yè)未及時進行偏差調(diào)查；供應(yīng)商審計不嚴，與部分原料供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議已過期；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析未對OOS情況進行回顧，未采用統(tǒng)計學(xué)方法對數(shù)據(jù)進行分析。

3.未對藥品不良反應(yīng)進行評價、調(diào)查和處理。

（四）原料藥生產(chǎn)企業(yè)檢查情況。

檢查原料藥生產(chǎn)企業(yè)（其中1家同時生產(chǎn)普通化學(xué)藥品制劑）2家，檢查缺陷主要集中在生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理與質(zhì)量保證等方面。常見問題包括：

1.批生產(chǎn)記錄信息不完整，存在記錄不規(guī)范、不及時等情況；阿莫西林無養(yǎng)晶操作溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)，磨粉工序中篩出的“大?！蔽从涗洈?shù)量及去向；生產(chǎn)現(xiàn)場無上一批次生產(chǎn)結(jié)束后清場合格標識；料倉清洗記錄未及時填寫清洗結(jié)果和檢測人。

2.灰黃霉素紅外檢測只做樣品圖譜，沒有按標準要求做對照品圖譜。

3．未及時完成2017年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。

特此通報。

內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局

2018年8月8日

信息來源：內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局